Ontdekking van een vitale ‘beschermengel’-functie

Op zoek naar de oorzaak van het zeldzame Catel-Manzke-syndroom, een genetische botaandoening, hebben onderzoekers van de UCLouvain en de Charité (Berlijn) een nieuw soort mechanisme ontdekt: het enzym TGDS, waarvan de functie in het menselijk lichaam tot nu toe onbekend was, produceert het molecuul UDP-4-keto-6-deoxyglucose, dat de activiteit van een tweede enzym ‘herstelt’. Alleen met de hulp van deze ‘beschermengel’ is dit tweede enzym in staat om de bouwstenen te produceren die nodig zijn voor de botvorming.

Dit proces lijkt van vitaal belang te zijn (althans bij muizen): dieren die dit reddende enzym niet kunnen produceren, zijn niet levensvatbaar. Bij mensen met het Catel-Manzke-syndroom is de functie van TGDS niet volledig verloren gegaan, maar alleen verminderd. Het syndroom manifesteert zich voornamelijk door een kleine lichaamslengte, een gespleten gehemelte, een te kleine onderkaak, botsymptomen, een kleine lichaamslengte en aangeboren hartafwijkingen en afwijkingen aan de wijsvingers.

Dat enzymen tijdelijk hun functie kunnen verliezen en vervolgens door hulp moleculen opnieuw kunnen worden geactiveerd, is een zeer zeldzaam concept in de cellulaire biochemie. Deze fundamentele resultaten verschijnen VANDAAG om 17 uur in het tijdschrift Nature.

Artikel over dit onderzoek

A missing enzyme-rescue metabolite as cause of a rare skeletal dysplasia

Jacobs J, Lyubenova H, Potelle S, Kopp J, Gerin I, Chan WL, Rodriguez de los Santos M, Hülsemann W, Mensah MA, Cormier-Daire V, Joosten M, Bruggenwirth HT, Stuurman KE, Miranda V, Campeau PM, Wittler L, Graff J, Mundlos S, Ibrahim DM, Van Schaftingen E, Fischer-Zirnsak B, Kornak U, Ehmke N & Bommer GT

Nature 2025 https://doi.org/10.1038/s41586-025-09397-x

News & Views

Rare skeletal condition caused by enzyme’s failure to rescue a catalytic cycle

Nature 2025