FENTES LABIALES ET PALATINES
Membres du groupe impliqués : Miikka Vikkula, Nicole Revencu
Les fentes labio-palatines (CLP) sont des anomalies congénitales avec une étiologie complexe. la prédisposition est régie par de nombreux loci génétiques, en combinaison avec des facteurs environnementaux. Les fentes ont une incidence de 1/700 naissances.
Nous avons montré qu'IRF6 est le gène causal majeur du syndrome van der Woude (VWS) dans notre cohorte belge (Ghassibé et al, 2005). Cette étude a conduit à plusieurs collaborations qui nous ont permis de mener à bien une corrélation génotype-phénotype sur des centaines de patients de différentes origines ethniques. Les résultats ont montré qu'IRF6 est muté dans 69% des patients VWS et 97% des patients du syndrome Pterygium poplitée (PPS). Fait intéressant, la distribution des mutations est non-aléatoire: 80% sont localisées dans les exons de IRF6 3, 4, 7 et 9 pour VWS, et 72% dans l'exon 4 pour les patients PPS (de Lima et al, 2009). Ces résultats sont d'une grande importance pour le diagnostic clinique, les criblages de mutations et le conseil génétique. Nous avons également démontré qu'IRF6 prédispose à des fentes non-syndromiques en Europe et qu'il est muté dans les fentes familiales avec des anomalies des lèvres mineures (Desmyter et al, 2010). En parallèle, nous avons identifié un nouveau gène, FAF1, responsable de la fente palatine seule et dans la séquence de Pierre Robin (Ghassibé-Sabbagh et al, 2011). Ce gène est associé aux fentes parmi différentes populations. Les études sur le poisson zèbre ont confirmé son rôle au cours du développement embryonnaire et la formation de la mâchoire. Nous avons commencé à utiliser le séquençage à haut débit (NGS) pour tenter de découvrir d'autres gènes qui joueraient un rôle dans les fentes oro-faciales non syndromiques.
Liens utiles
Publications sur le sujet
- Vikkula M, Mariman EC, Lui VC, Zhidkova NI, Tiller GE, Goldring MB, van Beersum SE, de Waal Malefijt MC, van den Hoogen FH, Ropers HH, et al. Autosomal dominant and recessive osteochondrodysplasias associated with the COL11A2 locus. Cell 1995; 80(3):431-7.
- Ghassibé M, Revencu N, Bayet B, Gillerot Y, Vanwijck R, Verellen-Dumoulin C, Vikkula M. Six families with van der Woude and/or popliteal pterygium syndrome: all with a mutation in the IRF6 gene. J. Med. Genet. 2004; 41(2):e15.
- Ghassibé M, Bayet B, Revencu N, Verellen-Dumoulin C, Gillerot Y, Vanwijck R, Vikkula M. Interferon regulatory factor-6: a gene predisposing to isolated cleft lip with or without cleft palate in the Belgian population. Eur. J. Hum. Genet. 2005; 13(11):1239-42.
- Desmyter L, Ghassibe M, Revencu N, Boute O, Lees M, François G, Verellen-Dumoulin C, Sznajer Y, Moncla A, Benateau H, Claes K, Devriendt K, Mathieu M,Van Maldergem L, Addor MC, Drouin-Garraud V, Mortier G, Bouma M, Dieux-Coeslier A, Genevieve D, Goldenberg A, Gozu A, Makrythanasis P, McEntagart U,Sanchez A, Vilain C, Vermeer S, Connell F, Verheij J, Manouvrier S, Pierquin G, Odent S, Holder-Espinasse M, Vincent-Delorme C, Gillerot Y, Vanwijck R, Bayet B, Vikkula M. IRF6 Screening of Syndromic and a priori Non-Syndromic Cleft Lip and Palate Patients: Identification of a New Type of Minor VWS Sign. Mol. Syndromol. 2010; 1(2):67-74.
- Ghassibe-Sabbagh M, Desmyter L, Langenberg T, Claes F, Boute O, Bayet B, Pellerin P, Hermans K, Backx L, Mansilla MA, Imoehl S, Nowak S, Ludwig KU,Baluardo C, Ferrian M, Mossey PA, Noethen M, Dewerchin M, François G, Revencu N, Vanwijck R, Hecht J, Mangold E, Murray J, Rubini M, Vermeesch JR,Poirel HA, Carmeliet P, Vikkula M. FAF1, a gene that is disrupted in cleft palate and has conserved function in zebrafish. Am. J. Hum. Genet. 2011; 88(2):150-61.
- Jaureguiberry G, De la Dure-Molla M, Parry D, Quentric M, Himmerkus N, Koike T, Poulter J, Klootwijk E, Robinette SL, Howie AJ, Patel V, Figueres ML,Stanescu HC, Issler N, Nicholson JK, Bockenhauer D, Laing C, Walsh SB, McCredie DA, Povey S, Asselin A, Picard A, Coulomb A, Medlar AJ, Bailleul-Forestier I, Verloes A, Le Caignec C, Roussey G, Guiol J, Isidor B, Logan C, Shore R, Johnson C, Inglehearn C, Al-Bahlani S, Schmittbuhl M, Clauss F, Huckert M, Laugel V, Ginglinger E, Pajarola S, Spartà G, Bartholdi D, Rauch A, Addor MC, Yamaguti PM, Safatle HP, Acevedo AC, Martelli-Júnior H, dos Santos Netos PE, Coletta RD, Gruessel S, Sandmann C, Ruehmann D, Langman CB, Scheinman SJ, Ozdemir-Ozenen D, Hart TC, Hart PS, Neugebauer U, Schlatter E, Houillier P, Gahl WA, Vikkula M, Bloch-Zupan A, Bleich M, Kitagawa H, Unwin RJ, Mighell A, Berdal A, Kleta R., Nephrocalcinosis (enamel renal syndrome) caused by autosomal recessive FAM20A mutations. Nephron Physiol. 2012; 122(1-2):1-6.
- de la Dure-Molla M1, Quentric M, Yamaguti PM, Acevedo AC, Mighell AJ, Vikkula M, Huckert M, Berdal A, Bloch-Zupan A. Pathognomonic oral profile of Enamel Renal Syndrome (ERS) caused by recessive FAM20A mutations. Orphanet. J. Rare Dis. 2014; 9:84.
